ANALISIS POTENSI SENYAWA AKTIF TANAMAN HERBAL SEBAGAI AGEN IMUNOTERAPI MELALUI INTERAKSI DENGAN RESEPTOR LAG-3 DAN CTLA-4 SECARA IN-SILICO

Imunoterapi mulai diminati beberapa tahun terakhir dengan memicu respon imun antikanker yaitu blokade immune checkpoint. Reseptor immune checkpoint dalam imunoterapi seperti Lymphocytes Activation Gene 3, LAG-3 dan Cytotoxic T Lymphocyte Associated Protein 4, CTLA-4 merupakan reseptor untuk menghambat kerja dari limfosit T. Senyawa aktif tanaman herbal yang diprediksi berpotensi sebagai antikanker, khususnya imunoterapi meliputi astragaloside IV, flindersine, maricaffeolylide, n-butylidenephthalide, dan xanthorrhizol. Tujuan penelitian ini yaitu untuk mengetahui interaksi yang terjadi antara molekul senyawa aktif tanaman herbal terhadap reseptor LAG-3 dan CTLA-4 secara in silico melalui molecular docking. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah eksperimental secara in silico melalui penambatan molekul yang meliputi tahap pemilihan ligan dan reseptor, preparasi ligan dan reseptor, validasi gridbox, penambatan molekul (ligan-protein dan protein-protein), validasi RMSD dan visualisasi. Hasil dari penelitian ini yaitu senyawa aktif tanaman herbal dapat berinteraksi dengan reseptor LAG-3 dan CTLA-4. Senyawa aktif menghambat LAG-3 dengan energi ikatan astragaloside IV -5,9; flindersine -4,9; maricaffeolylide -5,4; n-butylidenephthalide -4,1; dan xanthorrhizol -4,5 pada RMSD 0. Interaksi senyawa terhadap CTLA-4 menghambat dengan energi ikatan astragaloside IV -7,3; flindersine -5,7; maricaffeolylide -5,9; n-butylidenephthalide -5,0; dan xanthorrhizol -4,9 pada RMSD 0. Interaksi terhadap reseptor LAG-3 membentuk kemiripan residu asam amino pada senyawa astragloside IV, flindersine, maricaffeolylide dan n-butylidenephthalide dengan ikatan hidrogen konvensional, amide-pi stacked, alkil dan pi-alkil, kecuali xanthorrhizol karena perbedaan area ikatan. Interaksi dengan reseptor CTLA-4 tidak menghasilkan kemiripan residu asam amino karena area ikatan yang berbeda. Kemiripan residu menunjukkan bahwa senyawa memiliki aktivitas yang mirip dengan ligan pembanding terhadap reseptor LAG-3 sebagai agen imunoterapi. Analisis penelitian ini menunjukkan bahwa senyawa maricaffeolylide memiliki hasil paling potensial sebagai agen imunoterapi terhadap reseptor LAG-3 maupun CTLA-4.

Kata kunci: senyawa aktif herbal, LAG-3, CTLA-4, in silico.